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卵巢是人类孕育新生命的暖房,然而有一部分女性还在育龄期,就出现卵巢功能早衰导致不孕,失去繁衍生命的可能。卵巢功能早衰(premature ovarian failure,POF)是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢萎功能衰竭,被认为是导致不孕的“不治之症”。该病的诊断标准是指: 40岁以前出现至少4个月以上闭经, 并有2次或以上血FSH>40U/L (两次检查间隔1个月以上) , 雌二醇<73.2pmol/L。这种疾病的发病率在育龄女性中超过1%,且近年来呈上升和年轻化趋势。卵巢早衰对女性生殖健康的两大威胁主要是雌激素水平降低及生育能力丧失,雌激素水平降低增加了女性患骨质酥松和冠心病的危险。而处于生育期的女性提早闭经、生育能力丧失,容易出现抑郁、焦虑等心理问题。 随着干细胞研究的进展,为人类认识疾病的发生发展及开拓新的治疗方法提供了一条崭新的途径。干细胞治疗在基础研究领域获得了很大的进步,部分研究成果已开始在肿瘤疾病、自身免疫系统疾病、神经系统疾病、心血管疾病等多种临床试验中得到应用,在临床研究方面也获得了许多临床数据,发表了许多干细胞临床研究与应用的相关报道。 目前研究与应用较多的数成体干细胞,如造血干细胞骨髓移植等成功治疗白血病、地中海贫血病已经有10多年的历史,成体干细胞广泛存在于人体全身组织,易分离培养、扩增,免疫原性低,具有强大的迁移、免疫调节能力,对于修复组织缺陷及组织工程中作为种子细胞等方面都具有独特的优势。因此,间充质干细胞(MSCs)已在细胞治疗、基因治疗及组织工程等领域被广泛地研究与应用。目前研究较多的MSCs来源包括:骨髓来源、脐带来源、外周血来源、胎盘来源、脂肪来源及羊水来源等。 骨髓干细胞 So-miaH等在动物实验中,将BMSC移植至环磷酰胺 (CTX) 化疗大鼠, 发现卵巢体积、各级卵泡数等都比化疗后未移植的明显增加(下图), 因此推断BMSC移植可以治疗化疗导致的卵巢损害, BMSC可能通过分化成特定的细胞类型并分泌VEGF从而影响卵巢重建。 骨髓来源的间充质干细胞存在以下问题:随着年龄增长, 干细胞数目会明显下降, 增殖分化能力减退; 不易取材, 属侵袭性操作; 制备过程不容易质控; 移植给异体可能引起免疫反应,这些都使得骨髓间充质干细胞的临床应用受到限制。 脐带干细胞 1991年McElreavey KD首次报道从人脐带的华通胶 (Whartons Jelly) 中分离并培养到了脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UCMSC) 。脐带MSCs具有与骨髓MSCs类似的生物学特征,然而其在增殖能力、分化能力等方面优于骨髓来源MSCs,同时两者在细胞因子的分泌上亦有所不同。 其中脐带的来源较为广泛,并且相对骨髓而言取材明显便利,属于医疗废弃物,对供者无不良影响,同时异体移植无免疫排斥或排斥较弱,因此在临床应用上具有广阔的前景。目前脐带MSCs已被用于针对系统性红斑狼疮、帕金森综合征、类风湿关节炎、肾损伤、失代偿期肝硬化、肝衰竭等领域的研究治疗,并且还可以作为基因治疗的载体细胞。 北京协和医学院吕晓丹通过动物实验研究证实,通过注射脐带MSCs能明显提高卵巢储备能力,细胞的增殖能力和生育能力。 ? 南京鼓楼医院生殖医学中心与中科院遗传与发育所戴建武再生医学研究团队合作,于2015年在国际上率先开展脐带间充质干细胞干预卵巢早衰合并不孕症临床研究,戴建武团队设计了可注射智能型胶原支架材料结合脐带间充质干细胞,用于卵巢功能重建。两年来,该临床研究已入组患者23人,随访发现9位患者有优势卵泡活动,已有2位患者获得临床妊娠卵巢储备,另有2位患者已经获得可移植胚胎,正在准备子宫内膜等待移植。 脂肪干细胞 脂肪干细胞 (ADSCs) 是发现较晚的一种成体干细胞。ADSCs最初是通过培养来源于抽脂技术的脂肪组织而发现得到的, 其取材较为方便, 受到各个研究机构的青睐。ADSCs具有抗氧化、消炎的作用。ADSC表达并分泌多种造血细胞因子,包括巨噬细胞克隆**因子和粒-巨噬细胞集落**因子。并且分泌细胞凋亡和血管生成因子,包括VEGF、HGF和TGF-β,在缺氧条件下,VEGF分泌增加,内皮细胞增加。毛细血管密度也增加,局部灌流量增加。
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国内有学者动物实验中发现,ADSCs经卵巢原位注射和尾静脉移植1周及1月后,卵巢组织中空泡及闭锁卵泡明显减少,颗粒细胞数量增多且呈放射状整齐排列,各级卵泡数目增多,窦状卵泡明显增多,可见很多排卵前卵泡,间质纤维化程度减轻,卵泡生长活跃,透明带较清晰,颗粒细胞层次多,卵泡液含量增多,黄体数量多,发育良好,证明脂肪干细胞对卵巢早衰有一定的治疗作用,在临床应用方面具有潜在价值。 ? 经过干细胞治疗1周及1月后排卵变化,治疗组排卵数目显著增多 羊水干细胞 人羊水来源的间充质干细胞(human amnion-derived mesenchymal stem cells,hAD-MSCs) 在体外诱导培养条件下, 可分化成来自3个胚层的所有细胞。
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国外学者发现HuAFCs可以分化成三胚胎生殖干细胞, 移植HuAFCs可以保护化疗导致的卵巢形态和功能异常。第四军医大学西京医院妇产科李洁和她的研究小组在动物实验中:通过尾静脉向小鼠注射移植人羊水干细胞,发现卵巢均有新生卵泡,推断羊水干细胞可能通过促进卵泡生成,调节雌激素分泌,从而改善了卵巢功能。 卵巢早衰是女性生殖系统健康的最大威胁之一, 一直以来如何治疗各种原因导致的卵巢早衰成为困扰医生一个的难题。 间充质干细胞在临床前的卵巢早衰治疗中, 已经取得了叹为观止的效果, 但要其最终为临床治疗服务,要取得突破还需要物理、数学、化学等多学科的协同作用, 做实基础领域的研究才能在未来的临床应用中拥有更大的价值。 参考资料: Laml T, Schulz-Lobmeyr I, Obruca A, et al.Premature ovarian failure:etiology and prospects.Gynecol Endocrinol, 2000, 14 (4) :292-302. Gallagher JC.Effect of early menopause on bone mineral density and fractures.Menopause, 2007, 14 (3 pt 2) :567-571. Nippita TA, Baber RJ.Premature ovarian failure:a review.Climacteric, 2007, 10 (1) :11-22. 李惠敏,李海波.间质干细胞移植治疗卵巢早衰的研究进展.现代妇产科进展卵巢储备,2013,22(3):237-240. 吴世凯,丁长才,柏芸,等.成体干细胞临床应用.现代生物医学进展,2010,10(14):2763-2767. Pittenger MF,Martin BJ.Mesenchymal stem cells and their poten-tial as cardiac therapeutics. Circ Res,2004,95(1):9-20. Kern S, Eichler H, Stoeve J, et al.Comparative ****ysis of mesenchymal stem cells from bone marrow, umbilical cord blood, or adipose tissue.Stem Cells, 2006, 24 (5) :1294-1301. Research Progress of Stem Cells in the Treatment of Premature Ovarian Failure 《国际妇产科学杂志》2014年41卷1期 25-28页. Mechanistic action of mesenchymal stem cell injection in the treatment of chemically induced ovarian failure in rabbits. 孙敏.脂肪干细胞治疗小鼠卵巢早衰的初步研究.第四军医大学, 2014. Preclinical Research Advance in Mesenchymal Stem Cell Therapy for Premature Ovarian Failure. 干细胞水凝胶治疗妇女卵巢早衰卵巢功能检查.(科技日报2020-01-12). 人羊水来源干细胞治疗大鼠卵巢早衰的初步研究。李洁,张建芳,白璐,陈必良《现代妇产科进展》 , 2012 , 21 (2) Lai D, Wang F, Chen Y.Human amniotic fluid stem cells have a potential to recover ovarian function in mice with chemotherapy-induced sterility.BMC Dev Biol, 2013, 13 (1) :3. 脐带间充质干细胞移植治疗卵巢早衰的实验研究.作者:吕晓丹.《北京协和医学院》,2020 标签:干细胞治疗卵巢早衰治疗卵巢早衰 赵又廷分享造人计划供卵推荐 添一 高圆圆已开始减产备孕 赵又廷分享了“在生育计划的卵子捐赠建议中增加一个”的想法。2015年国庆期间,电影《九层妖塔》在全国上映,票房在短时间内突破6亿大关,引起了众多媒体和网友的讨论。作为主角之一,赵又廷再次成为舆论中心,但这不是关于电影本身的讨论,而是更多地关注赵又廷和妻子高圆圆婚后的情感生活。近日,赵又廷与高圆圆分享了婚后的感受,透露两人已准备实施“造人计划”,高圆圆已开始休养生息。 2011年,赵又廷和高圆圆因为拍摄《搜索》而相爱。2014年,30岁的赵又廷如愿以偿地与高圆圆结婚,当他赢得一个漂亮的回报时,引起了轩然大波。在他们结婚后的一年里,虽然他们很少在公共场合表达他们的爱,但这对年轻夫妇的一举一动仍然受到外界的关注。 在一次专访中,被推荐捐卵的赵又廷再次表达了对高圆圆的深深爱。赵又廷说,他和高圆圆在各方面都很像,尤其是在交际方面,他的眼神或者小动作都可以被高圆圆知道。 赵又廷还调侃说,也许是因为他们俩属于同一个座位,他们经常讨论和分析一些事情,甚至这对夫妇是否想要孩子已经“论证”了很久。赵又廷承认,他们两个正在准备“造人计划”,高圆圆已经开始减轻工作量,以便及时调整身体。 在日常生活中,赵又廷透露,虽然他和妻子高圆圆相处得很好,但他们仍然保持着私人空间。作为剧本选择的“大师”,赵又廷很少对高圆圆的剧本选择发表意见。他希望对方能保持自己的想法,尊重双方的意愿。 自从嫁给高圆圆后,赵又廷就被公众称为“高圆圆的丈夫”。赵又廷明白,虽然这种情况无法避免,而且在现实中,他们的婚姻给双方都带来了很大的关注,但赵又廷仍然希望公众能够更好地了解自己,而不仅仅局限于“高圆圆老公”的身份。 赵又廷承认,从公众交往到结婚,他的个人声望有所提高,但从他自己的感受来看,他不愿意接受他的声望带来的各种麻烦。
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在一次独家采访中,赵又廷认为他从来没有崇高的理想,他想要的是过简单的生活,有一个幸福的家庭。他认为内心财富的表现是“不打”。只有当他的事业和家庭成功时,他才能对自己的生活更有信心。 2009年,赵又廷凭借在电视剧《痞子英雄》中的出色表现成为最引人注目的演员。自2012年以来,赵又廷的职业生涯一直专注于大陆。他与许多著名导演合作,创作了许多有影响力的商业电影。赵又廷也成为主要导演和中国电影市场上最受认可的新生代演员之一。 自出道以来,虽然赵又廷的大部分银幕作品都是商业大片,得到了市场和观众的一致认可,但赵又廷在第一次接触表演时并不愿意出演商业大片。卵子捐赠者推荐人田义认为,他的初始设定是实力演员的路线,他对商业电影中包含的表演空间并不乐观。 如今,赵又廷用“天真”这个词来形容他最初的想法。随着经验的积累,赵又廷的想法变了。特别是在陈导演的悉心教导下,对“演员”一词有了全新的理解。捐卵建议加一个 虽然商业电影在今天的赵又廷不再被拒绝,但这并不意味着赵又廷在选择角色时没有思考。相反,被推荐捐献卵子的田义在剧本的选择上有自己的一套标准。捐卵建议加一个 在赵又廷的心目中,他或多或少受到了美国演员莱昂纳多的影响,并把他当成了一个榜样。赵又廷说,虽然莱昂纳多扮演了许多经典角色,但他们都无一例外地表现了莱昂纳多的主观意愿,但这并不妨碍他的作品受到称赞并赢得一席之地。 因此,赵又廷对列奥纳多选择剧本的能力表示赞赏,这也直接影响了赵又廷选择剧本的态度。 关于外界对他演技的评价,赵又廷坦言,虽然有好有坏,但他并不认同网友将他嘲讽为“咆哮的皇帝”。 赵又廷说他不明白为什么他会给外界“咆哮”的印象。事实上,赵又廷在塑造人物时更愿意遵循人物的原始设定,这种状态是由内而外透露出来的。比如他说《痞子英雄》中吴英雄的设定是暴力角色,“咆哮”是必须的。 此外,赵又廷认为演员是为了帮助导演完成他想要的。既然导演要的是“咆哮”的状态,为什么不展现这一面呢?赵又廷向易丽菁抱怨说,“咆哮”的表演不完全是他的责任。 在采访中,赵又廷反复说他是一个“无聊”的人,但这并不妨碍他希望在演艺事业中获得更多的人气 机会,他愿意用自信的一面去迎接一切,并与爱人一起共赴幸福生活。返回搜狐,查看更多
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